Wang Z. et al. Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need // Nature, 2018
https://doi.org/10.1038/s41586-018-0218-8

Funato H. et al. Forward-genetics analysis of sleep in randomly mutagenized mice // Nature, 2016
http://doi.org/10.1038/nature20142
непонятно, но здОрово!

 

непонятно, в первую очередь, являются ли выявленные изменения причиной, или следствием усиления потребности во сне! и потом, речь идет только о медленном (NREM) сне, быстрый (РЕМ) вообще не затрагивается...

 

Я тоже многое не понял, но придется разбираться. Мутация вроде и правда сильно влияет на сон.

 

В первое статье они нашли эту мутацию, пересмотрев 8000(!) мышей обработанных мутагеном.

 

Все же не могу отделаться от ощущения, что гора родила мышь. в конце статьи они пишут, что блокада киназ практически не влияет на сон. ну, и какой смысл тогда во всей этой работе?

 

Ваша критика статьи справедлива. Вы могли заметить, что статья крутилась в журнале год. Я думаю, она выглядела исходно более оптимистичной. Контроли, по требованию рецензентов, её "подпортили" . Пафос фосфорилирования уменьшился.

 

Тем не менее (и это на самом деле первая статья) найден ген, мутация которого очень сильно влияет на сон. Как влияет, непонятно. Я не знаю (может, Вы знаете) генов, которые так сильно влияют на сон. Про глобальное фосфорилирование, наверно, ерунда, но это может быть конкретный сигнальный путь с очень ограниченным числом белков и работающий в конкретном наборе клеток. Ещё очень важно утверждение (надо аккуратно проверить), что этот же белок влияет на "сон" мухи и нематоды. Это было бы круто, поскольку я до конца не уверен, что наш сон и сон беспов - одно и то же. 

 

PS Странно, что в такой грандиозной статье нет нокаута.

 

PPS Ой! Пока писал, проверил и выяснил, что есть статьи и на мышах, и на мухах про этот ген, и про нокаут, и что они влияют на циркадные ритмы. Авторы не ссылаются на эти работы!

 

Hayasaka N, Hirano A, Miyoshi Y, Tokuda IT, Yoshitane H, Matsuda J, Fukada Y. Salt-inducible kinase 3 regulates the mammalian circadian clock by destabilizing PER2 protein. Elife. 2017 Dec 11;6. pii: e24779. doi: 10.7554/eLife.24779. PubMed PMID: 29227248; PubMed Central PMCID: PMC5747517.
 
Fujii S, Emery P, Amrein H. SIK3-HDAC4 signaling regulates Drosophila circadian male sex drive rhythm via modulating the DN1 clock neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 8;114(32):E6669-E6677. doi: 10.1073/pnas.1620483114. Epub 2017 Jul 25. PubMed PMID: 28743754; PubMed Central PMCID: PMC5558993.
 

да, про циркадианные гены и "гены сна" (на самом деле, покоя) у червяка и мухи уже очень много чего написано. но как-то пока непонятно, как это всё приложить к бодрствованию-сну человека...

 

Да, статья 2016 г. производит, конечно, более сильное впечатление. Непонятно, почему нет никакой реакции мировой общественности – я вообще пропустил ее и обнаружил по ссылке в статье 2018 г., кот. ты мне прислал. Во главе первого проекта – такие гиганты, как Джозеф Такахаши и Масаши Янагисава, ученые нобелевского уровня…

 

Авторы, кажется, подобрались, наконец, к одному из ключевых механизмов регуляции – но не сна, а бодрствования! Мозг посылает сигнал – «хватит спать, наступил день!» (у диурнальных млеков, включая сапиенса), или «хватит спать, наступила ночь!» (у ночных, вкл. мышей). Так вот, у мутантов по гену Sik3 этого сигнала не вырабатывается, и они продолжают спать ночью, как днем!    

 

Это, безусловно, очень интересное и крупное открытие в нейронауке, хронобиологии и сомнологии. Хорошо бы его обсудить на нашем семинаре в ЦДУ. Ты смог бы нам популярно разъяснить, что такое «прямая» и «обратная» генетика и что вообще авторы делали? Очень хотелось бы понять детали…
0
Рейтинг
Голосов: 0
Главный редактор